Мабтера

МабтераМабтераМабтераМабтераМабтераМабтераМабтера

Фармакологическая форма и действие

Лекарственное средство Мабтера выпускается производителями в виде концентрата для приготовления инъекционного раствора. Жидкость может быть полностью прозрачной или иметь слегка желтоватый оттенок.

  1. Стеклянные флаконы по 10 мл.
  2. Стеклянные флаконы по 50 мл.

И те, и другие упакованы в картонные коробки.

По своему действию Мабтера является противоопухолевым иммуномодулирующим лекарственным препаратом, в котором содержится большое количество ритуксимаба.

Химерические рекомбинантные моноклональные антитела на клетки человеческого организма оказывают определенное воздействие. Если быть точнее, эти антитела связываются с CD20 трансмембранным антигеном, который находится на В-лимфоцитах и пре-В-лимфоцитах зрелой формы.

Характерная черта трансмембранного антигена CD20 – его отсутствие:

  • на гемопоэтических клетках, перемещающихся в небольшом количестве по кровяному руслу;
  • на ранних предшественниках белых, ядросодержащих клеток костного мозга;
  • на здоровых клетках плазмы.

Отсутствие антигена можно обнаружить и в других тканях. Активное вещество препарата после того, как связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, стимулирует возникновение иммунологических реакций и механизм лизиса ядросодержащих белых клеток.

При первом введении препарата Мабтера у больного может отмечаться снижение концентрации белых ядросодержащих кровяных клеток. Примерно через 6 месяцев лечения этот эффект исчезает, и уровень в периферической крови белых ядросодержащих кровяных клеток возвращается к норме.

До окончательного восстановления с начала лечения препаратом проходит около 9-ти месяцев.

Состав

В состав лекарственного средства Мабтера входит , который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 6.5.

Ритуксимаб в лечении ревматических болезней

Опубликовано в журнале:
«Научно-практическая ревматология» 2008, приложение к № 1, С. 3-10

Оглавление

Ритуксимаб в лечении ревматических болезней

Е.Л. Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН

Аутоиммунные заболевания включают более 80 нозологических форм, относятся к числу наиболее распространенных и тяжелых болезней человека. Частота аутоиммунных заболеваний в популяции достигает 8%. Аутоиммуннитет составляет основу широкого спектра ревматических болезней, включая ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ), системную склеродермию, системные васкулиты и др. Для лечения аутоиммунных заболеваний в целом, и ревматических болезней в частности используется широкий спектр препаратов, обладающих противовоспалительной (глюкокортикоиды — ГК), цитотоксической или иммуносупрессивной (в низких дозах) активностью, большая часть из которых создавались для лечения злокачественных новообразований или подавления отторжения трансплантата. Рациональное применение этих препаратов в сочетании с экстракорпоральными методами очищения крови в период обострения, позволило существенно улучшить непосредственный и отдаленный прогноз, однако во многих случаях не позволяет контролировать прогрессирование заболевания, развития угрожающих для жизни осложнений или ассоциируется с тяжелыми побочными эффектами.

Ревматоидный артрит (РА) — наиболее частое аутоиммунное ревматическое заболевание, распространенность которого в популяции достигает 1,0%, а экономические потери для общества сопоставимы с ишемической болезнью сердца. Хотя в конце 20 века в лечении РА достигнут существенный прогресс, фармакотерапия этого заболевания, по-прежнему, остается одной из наиболее сложных проблем клинической медицины [1].

В настоящее время «золотым» стандартом фармакотерапии РА является метотрексат (МТ) и лефлуномид, эффективность и безопасность которых соответствует современным критериям «медицины, основанной на доказательствах». Однако, терапия «стандартными» БПВП (в первую очередь МТ) в максимально эффективных и переносимых дозах, начиная с самого раннего периода болезни, действительно позволила улучшить непосредственный (подавление боли и воспаления суставов) и даже отдаленный (снижение риска инвалидности) прогноз у многих пациентов, тем не менее в целом результаты лечения РА до недавнего времени не внушали оптимизма. Примерно у половины больных БПВП недостаточно эффективно контролируют клинические проявления РА и прогрессирование деструктивного процесса в суставах, часто вызывают побочные реакции, ограничивающие возможность применения этих препаратов в дозах, необходимых для достижения стойкого клинического эффекта.

Бурный прогресс биологии и медицины в конце 20 века нашел свое яркое практическое отражение в расширении возможностей фармакотерапии РА и других воспалительных ревматических заболеваний. С помощью методов биотехнологии были созданы принципиально новые противовоспалительные препараты, объединяющиеся общим термином «генно-инженерные биологические агенты» («bio-logics»), применение которых, благодаря расшифровке ключевых механизмов иммунопатогенеза этого заболевания, теоретически хорошо обосновано и позволило существенно повысить эффективность фармакотерапии РА [1]. Среди широкого спектра «провоспалительных» медиаторов, принимающих участие в развитии РА, особое внимание привлечено к фактору некроза опухоли (ФНО)-а, который рассматривается как основной цитокин, определяющий развитие синовиального воспаления и остеокласт-опосредованной костной деструкции при артритах. Не удивительно, что именно ФНО-а в настоящее время является важнейшей «мишенью» для так называемой «антицитокиновой» терапии РА и других воспалительных заболеваний суставов, таких как анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. Это послужило основанием для разработки группы препаратов — так называемых ингибиторов ФНО-а, блокирующих биологическую активность этого цитокина в циркуляции и на клеточном уровне [2-4].

Самый значительный клинический опыт накоплен в отношении препарата Инфликсимаб (Ремикейд) — химерных моноклональных антител к ФНО-а. Другим представителем класса ингибиторов ФНО-а является адалимумаб (Хумира) -первый и пока единственный препарат, представляющий собой полностью человеческие рекомбинантные моноклональные антитела к ФНО-а. Результаты проведенного анализа, соответствующие критериям «медицины, основанной на доказательствах», свидетельствуют о том, что инфликсимаб и адалимумаб являются эффективным препаратами для лечения РА, резистентного к терапии «стандартными» БПВП, включая МТ (рис. 1). Учитывая современную концепцию фармакотерапии РА, основанную на необходимости ранней агрессивной терапии, анализ результатов применения инфликсимаба и адалимумаба в качестве «первых» БПВП (в сочетании с МТ) при «раннем» РА, представляют особый интерес. Установлено, что у больных с «ранним» РА на фоне комбинированной терапии инфликсимабом и МТ или адалимумабом и МТ у большего числа пациентов удается достичь состоянии «ремиссии», и добиться существенного замедления прогрессирования деструкции суставов, чем на фоне монотерапии МТ.

Рис. 1.

Однако, несмотря на то, что ингибиторы ФНО продемонстрировали чрезвычайно высокую эффективность при РА в процессе контролируемых исследований, в реальной клинической практике около 30-40% пациентов «рефрактерны» к терапии этими препаратами, менее, чем у половины — удается достичь полной или частичной ремиссии, а около трети вынуждены прекращать лечение из-за развития вторичной неэффективности или побочных эффектов через 2-3 года терапии (рис. 2). Необходимо принимать во внимание, что лечение ингибиторами ФНО может сопровождаться развитием инфекционных осложнений, в первую очередь туберкулезной инфекции [5] (рис. 3).

Рис. 2. Длительность применения инфликсимаба при РА

В состав лекарственного средства Мабтера входит ритуксимаб, который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 6.5.

Медикаментозное лечение ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит относится к тяжёлой аутоиммунной патологии, склонной к неуклонному прогрессированию симптомов.

Поэтому, несмотря на агрессивность терапии, вопроса: «Лечить или не лечить» не должно стоять.

Чтобы понять, как лечить ревматоидный артрит, необходимо понять, что происходит в организме при данном заболевании, в чём его суть.

Немного о самом заболевании

Суть ревматоидного артрита заключена в выработке защитных белков (антител) против собственных тканей, изменивших свою структуру в ходе воздействия какого-то (до сих пор однозначно неустановленного) повреждающего фактора. Причём данный механизм работает только у предрасположенных к этому заболеванию лиц.

Болезнь может протекать с изолированным поражением суставов (преимущественно поражаются мелкие суставы кистей и стоп), а может сопровождаться и развитием тяжёлых поражений внутренних органов.

Поражения суставов всегда заканчиваются их деформацией, приводящей пациента к инвалидности, а включение в процесс внутренних органов считается прогностически неблагоприятным знаком, что вынуждает искать всё новые и новые комбинации лекарств от ревматоидного артрита.

В лабораторной дифференциальной диагностике большое значение отдаётся обнаружению в крови пациента Ревматоидного Фактора (РФ) и АЦЦП.

Согласно наличию РФ или его отсутствию, ревматоидный артрит делят на серопозитивный и серонегативный варианты течения, хотя лечение серопозитивного ревматоидного артрита не отличается от терапии серонегативного его варианта.

Исключение составляет лишь сульфасалазин. Его назначают при отсутствии в крови у больного РФ. Но, судя по отзывам, Сульфасалазин при ревматоидном артрите не приводит к устойчивым терапевтическим результатам в силу своего достаточно слабого системного действия. Препарат преимущественно применяется в гастроэнтерологии при болезни Крона или НЯК.

Направления терапии

Современные методы лечения ревматоидного артрита состоят из разработанных схем приёма препаратов при той или иной степени выраженности процесса и включают в себя два направления: вспомогательное и базисное.

Вспомогательный элемент лечения ревматоидного артрита, состоящий из НПВС и глюкокортикоидов, когда-то раньше, был основой терапевтического воздействия на заболевание, но в связи с большим количеством разноплановых осложнений стероиды стали сдавать позиции (особенно в детской практике), а НПВС (в связи с недостаточностью эффекта) всё больше применяются, при ревматоидном артрите, как обезболивающие средства.

Место НПВС и глюкокортикоидов в лечении болезни

Так как ревматоидный артрит — хроническое заболевание и сопровождается ярким болевым синдромом, вызванным постоянно текущим иммунным воспалением в суставах, то принимать НПВС приходится не коротким курсом, как рекомендуется, а месяцами.

Учитывая высокую вероятность развития желудочно-кишечных кровотечений, которая удваивается при необходимости приёма гормональных препаратов, всё больше предпочтений отдаётся назначению селективных НПВС, например, Аэрталу.

Но при лечении обострения ревматоидного артрита наиболее эффективным всё же оказался Кетопрофен, который блокирует и воспалительную ЦОГ, и ЦОГ, отвечающую за защиту желудочно-кишечного тракта.
В этой же связи следует отметить Дексалгин. Дексалгин является активной формой Кетопрофена, в которой обезболивающее действие препарата усилено без потенцирования негативных последствий приёма лекарства.
Защита желудочно-кишечного тракта в случаях использования этих препаратов осуществляется путём приёма медикаментов из группы ингибиторов протонной помпы.

Препараты основной группы

Базисная терапия ревматоидного артрита включает в себя препараты разного строения из разных групп, но с одним, направленным иммунномодулирующим действием. Они призваны подавить иммунное воспаление путём снижения количества и биологической активности лейкоцитов.

Все медикаменты базисной группы, кроме Сульфасалазина, Иммарда и Плаквенила обладают высоким иммунодепрессивным действием, а, следовательно, и терапевтическим эффектом.

Но за всё есть своя цена.
Высокий терапевтический эффект (часто его добиваются сочетанием приёма нескольких препаратов) может нивелироваться количеством и интенсивностью побочных эффектов, таких как:

  • Миелосупрессия;
  • Гепатотоксичность;
  • Диспептический синдром на фоне медикаментозного гастрита.

К тому же, у каждого препарата, при повышенной индивидуальной чувствительности, есть свой спектр осложнений. Поэтому у детей лечение ревматоидного артрита начинают с НПВС, как с наиболее безопасного средства. И лишь, при упорном течении заболевания или присоединении системных поражений прибегают к назначению препаратов базисной линии.

В основном это Метотрексат. Подробнее о препарате вы узнаете из видео:

Так-же назначают биоматериалы для лечения ревматоидного артрита. В понятие биоматериалов входят искусственно синтезированные антитела.

Они могут блокировать либо биологически активные агенты (Фактор Некроза Опухоли и Лейкотриены), которые выделяются активизированными лейкоцитами и усугубляют патологический ход иммунного процесса (Ремикейд, Etanercept, Anakinra), либо сами лейкоциты, вызывая их лизис.

Мабтера (Ритуксимаб) относится к классу препаратов именно второго типа и даёт обнадёживающие результаты. После курса лечения, состоящего из двух инъекций в год, по отзывам о действии Мабтеры при лечении ревматоидного артрита, наступает стойкая ремиссия, длящаяся не менее трёх лет. Интервал между введениями препарата составляет 2 недели.

Несмотря на оптимистичные показатели современного лечения, на вопрос, можно ли вылечить ревматоидный артрит полностью, утвердительно ответить нельзя. В задачу медикаментозной терапии входит достижение фармакологического контроля над заболеванием, что приводит к снижению частоты обострений, улучшению качества жизни больных, предупреждению ранней инвалидности и летальных исходов. Но болеть человек будет всю жизнь, то есть всегда будет риск возникновения очередного рецидива при стечении неблагоприятных обстоятельств.

К сожалению, лечение ревматоидного артрита препаратами нового поколения дорогого стоит. В отдельных случаях пациентам удаётся добиться квоты на лечение Мабтерой, но для этого необходимо пройти ряд административных процедур, в том числе неоднократный курс лечения другими базисными препаратами.

Если в старых схемах, ранее, с успехом применялась комбинация Метотрексата с Преднизолоном (Метипредом), то сегодня прогрессивные ревматологи при ревматоидном артрите назначают Лефлуномид.

Лефлуномид относится к группе иммунодепрессантов последнего поколения, который пока применяется только в двух случаях: при ревматоидном или псориатическом артритах.

По отзывам больных лечение ревматоидного артрита лефлуномидом достаточно комфортно. Принимается он однократно, в поддерживающей дозировке 10-20мг после трёхдневного ударного назначения в 100мг.
Его приём часто не требует назначения второго препарата, поэтому переносится легче, чем комбинированные схемы.
Подробнее о препарате смотрите в видео:

Но следует помнить, что действие препарата приводит к сильному снижению защитных сил организма, поэтому все хронические очаги инфекции (зубы в том числе) должны быть качественно пролечены до назначения базисного лечения.

Но если не бежать за паровозом фармацевтического успеха, то до назначения квоты на Мабтеру, можно вполне обойтись и грамотным сочетанием Метотрексата с Метипредом.

Тем более, что данная схема до сих пор считается «золотым стандартом» терапии ревматоидного артрита и хорошо переносится больными.

Негативные отзывы о приёме Метипреда при ревматоидном артрите чаще связаны с некорректно подобранной дозировкой, что случается при назначении Метипреда без поддержки базисным препаратом. В этом случае, часто для достижения эффекта приходится использовать высокие дозы препарата, побочный эффект которых скрадывает положительный результат лечения основного заболевания.

Кроме вышеперечисленных лекарственных средств, к базисным препаратам до сих пор относятся:

  • D-пеницилламин;
  • Препараты золота (Тауредон);
  • Препараты хинолинового ряда, применяющиеся при лечении малярии (Плаквенил, Делагил). Отзывы о применении Плаквенила при ревматоидном артрите показали низкую терапевтическую эффективность препарата;
  • Другие цитостатики (Циклофосфан, Азатиоприн).

В последнее время к этим медикаментам прибегают редко, только в случае выявленной непереносимости Метотрексата или Метипреда. Это связано с большей частотой проявляемых осложнений на фоне средней терапевтической активности.

Так, например, по отзывам больных ревматоидным артритом такой препарат, как Иммард вообще не влияет на ход заболевания, но вынуждает регулярно посещать офтальмолога, так как существенно повышает риск поражения сетчатки и зрительного нерва.

При лечении заболевания Метотрексатом, следует знать, что механизм его действия связан с разрушением фолиевой кислоты. Фолиевая кислота необходима не только аутоагрессивным лимфоцитам для выполнения своей разрушающей роли, но и всем остальным клеткам организма для поддержания его нормальной жизнедеятельности. В первую очередь фолаты необходимы для созревания эритроцитов.
Поэтому назначение фолиевой кислоты при ревматоидном артрите считается обязательной мерой. Дни назначения фолиевой кислоты не совпадают с днями приёма Метотрексата, например, Метотрексат употребляется в понедельник, во вторник назначается приём фолиевой кислоты.

Спорные вопросы терапии

Так как рассматриваемая патология — системное заболевание, то никакие мази при ревматоидном артрите не спасут. Они несут на себе больше психологическую нагрузку, чем борются с механизмом развития болезни.

И, конечно, принимая препараты против ревматоидного полиартрита вовнутрь (независимо от лекарственной формы, будь то в/в, в/м или п/к инъекция либо таблетка) происходит одновременное лечение всех суставов, чего нельзя сказать об использовании внутрисуставных инъекций дюрантных гормональных препаратов.

В качестве дополнения хочется разъяснить вопросы приёма антибиотиков при ревматоидном артрите. Несмотря на то, что заболевание условно относится к инфекционно-аллергическим, в приёме антибиотиков нет никакого смысла.
Если какой-то инфекционный агент и запустил патологический процесс, то к моменту развития клинической картины болезни в крови у больного его уже не будет. Да и к тому же инициирующим фактором ревматоидного артрита считаются вирусы. Резюмируя вышенаписанное, становится очевидно, что приём антибиотиков в качестве лечения ревматоидного артрита — абсурдная затея.

Читайте также:  Артроз коленного сустава: можно ли вылечить без операции?

Такие же недоразумения возникают с необходимостью приёма хондропротекторов. Да, заболевание сопряжено с разрушением внутрисуставного хряща. Да, при этой патологии нарушается кровоснабжение за счет развития тромбозов, что отрицательно сказывается на метаболизме хрящевой ткани. Но использование хондропротекторов при ревматоидном артрите, как минимум бесполезно.

Суть рассматриваемого заболевания заключена в повреждении суставного хряща иммунными комплексами и метаболические нарушения в хрящевой ткани — глубоко вторичны.

К тому же приём еще одного препарата (в данном случае с сомнительной необходимостью) повышает фармакологическую нагрузку на организм, а в случае приёма вытяжек из хрящевой ткани животных, способно вызвать даже обострение болезни.

Заключение

Симптомы и лечение ревматоидного артрита по тяжести конкурируют друг с другом. Но если заболевание не лечить, процесс быстро набирает силу и заканчивается либо глубокой инвалидизацией, либо смертью больного на протяжении 2-5 лет от начала заболевания.

Лечение сопряжено с высоким риском развития побочных эффектов, но на сегодняшний день арсенал используемых средств значительно пополнился и есть простор для терапевтического манёвра. Если не помогает одна комбинация лекарств или она осложняется развитием нежелательного действия препаратов, то всегда есть из чего выбрать, вплоть до применения плазмофереза или гемосорбции.

При первичной устойчивости заболевания к лечению, есть программы интенсификации терапевтического процесса, которые позволяют выиграть время у болезни и сбить выраженность воспалительных изменений с последующим индивидуальным подбором действенной комбинации лекарств.

Можно ли вылечить ревматоидный артрит? Нет. Добиться стойкой клинической ремиссии без прогрессирования структурных изменений, без боли — да.

Следует помнить, что назначаемое лечение направлено на подавление извращенной иммунологической реакции организма, но не сопровождается изъятием из него мины замедленного действия. Тем не менее комплекс терапевтических мер, вплоть до нетрадиционных, позволяет добиться хороших результатов на длительный промежуток времени. И иногда ремиссия может быть длиною в жизнь.

Состав и форма выпуска

Лекарственный препарат «Мабтера» содержит активное вещество ритуксимаб и дополнительные компоненты: полисорбат 80, хлорид натрия, цитрат натрия, вода очищенная, гидроксид натрия (pH 6,5).

Медикамент изготавливают в виде концентрата, из которого готовят раствор для внутривенных вливаний. Жидкость без цвета, прозрачная либо с желтоватым оттенком. Разливают в стеклянные флаконы по 10 или 50 мл, фасуют в упаковки из картона.

Мабтера

Состав

В состав лекарственного средства Мабтера входит ритуксимаб, который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — до pH 6.5.

Форма выпуска

Лекарственный препарат Мабтера производится в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. Жидкость либо полностью прозрачна, либо имеет бледно-желтый оттенок.

  • 10 мл — флаконы стеклянные (2) — коробки картонные;
  • 50 мл — флаконы стеклянные (1) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Мабтера представляет собой противоопухолевое и иммуномодулирующее лекарственное средство с большим содержанием ритуксимаба — химерических рекомбинантных моноклональных антител, оказывающих определенное воздействие на клетки организма. Антитела специфически связываются с CD20 трансмембранным антигеном, расположенным на пре-В-лимфоцитах и В-лимфоцитах зрелой формы. Особенность трансмембранного антигена CD20 заключается в его отсутствии на клетках, которые в небольшом количестве перемещаются по кровотоку (гемопоэтических). На ранних прогениторах (предшественниках) белых ядросодержащих клеток в костном мозге и плазматических клетках без паталогических нарушений, а также клетках других тканей данный антиген тоже отсутствует.

Действующее вещество Мабтеры стимулирует развитие иммунологических реакций после связывания с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, что стимулирует процесс лизиса белых ядросодержащих клеток.

При первичной инфузии данного препарата у пациента может наблюдаться снижение уровня белых ядросодержащих кровяных клеток. Данный эффект исчезает через пол года лечения с использованием препарата и уровень белых ядросодержащих кровяных клеток в периферической крови возвращается к норме. Окончательное восстановление наблюдается примерно через 9 месяцев использования Мабтеры.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Ритуксимаб, входящий в состав Мабтеры, представляет собой антитело, которое вырабатывается иммунными клетками, относящимися к единому клеточному клону. Это значит, что антитело вырабатывается из одной плазматической клетки-предшественницы. Данный тип белка был разработан, чтобы распознавать и прикрепляться к определенной структуре (так называемый антиген), которая находится в определенных клетках организма.

Ритуксимаб прикрепляется к антигену, что приводит к гибели клеток. Это помогает в лечении лимфомы и ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз), так как раковые В-лимфоциты уничтожаются действием активного вещества препарата. При ревматоидном артрите, В-лимфоциты уничтожаются в суставах, что способствует уменьшению воспаления. При хроническом лимфоцитарном лейкозе уничтожение В-лимфоцитов, снижает продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.

У людей, которые получали ритуксимаб внутривенно в количествах 125 мг/м2 (м2 – величина измерения поверхности тела), 250 мг/м2 или 375 мг/м2 каждую неделю на протяжении одного месяца, наблюдалось увеличение количества антител в сыворотке крови в зависимости от увеличения дозы действующего вещества.

У пациентов, которые получали Мабтеру дозировкой 375 мг/м2, средний Т1/2 действующего вещества препарата был равен 68.1 ч. Такая реакция наблюдалась сразу после первичного введения препарата. Так же у пациентов Cmax составлял 238.7 мкг/мл. Показатель среднего плазменного клиренса был равен 0.0459 л/ч. Анализ, проведенный после четвертого прокапывания Мабтерой, показал: 189.9 ч, 480.7 мкг/мл и 0.0145 л/ч.

Показания к применению

Лекарственный препарат Мабтера назначают для взрослых по следующим показаниям:

  • Неходжкинская лимфома — Мабтера показана для лечения пациентов с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой в комбинации с химиотерапией. Обязательное условие – использовать препарат можно только в случае не проводимых ранее терапевтических процедур для лечения данного заболевания.
  • Поддерживающая терапия с использованием данного лекарственного препарата показана для лечения фолликулярной лимфомы совместно с индукционной терапией.
  • Монотерапия с использованием этого препарата показана для лечения пациентов со стадией-III-IV фолликулярной лимфомы, во время второго или очередного рецидива после проведения курса химиотерапии.
  • Препарат показан для лечения людей, у которых была подтверждена CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная неходжкинская лимфома. Данный препарат используется в комбинации с ЦДВП (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон)химиотерапией.
  • Хронический лимфолейкоз — Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения больных, у которых заболевание было выявлено впервые и пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза.
  • Ревматоидный артрит — Мабтера назначается для лечения взрослых пациентов с диагнозом активный ревматоидный артрит тяжелой формы. Препарат используется вместе с Метотрексатом, иначе лечение не принесет ожидаемого эффекта.

Противопоказания

Лекарство Мабтера с осторожностью назначают:

  • Людям, которые имеют большое количество раковых клеток, циркулирующих в крови или с высокой опухолевой нагрузкой.
  • Людям с раком легких.
  • Людям с любой формой заболеваний легких.
  • Людям с различными формами заболеваний ССС.
  • Людям, которые ранее подвергались химиотерапии. В данном случае велика вероятность проявления побочных эффектов на ССС.
  • Людям с низким количеством нейтрофилов и тромбоцитов в крови.
  • Людям, чья иммунная система имеет пониженную способность бороться с инфекциями и болезнями.
  • Людям с историей повторяющихся или хронических инфекций.
  • Людям, перенесшим гепатит.

Назначение лечения с использованием Мабтеры строго противопоказано:

  • Людям с активной формой тяжелых инфекций.
  • Людям с плохо функционирующей иммунной системой, например, за счет предыдущих курсов химиотерапии или лучевой терапии.
  • Людям, которые имеют аллергию на белок мыши.
  • При лечении ревматоидного артрита, это лекарство не должно быть назначено людям с тяжелой сердечной недостаточностью или других болезнях сердца.
  • Для детей.
  • Это лекарство не следует использовать при возможном проявлении аллергической реакции вследствие воздействия одного из компонентов препарата.

Беременность и кормление грудью

Подобные препараты с большой осторожностью назначают для лечения женщин, ожидающих ребенка или кормящих грудью. Но, если специалисты считают, что использование препарата принесет матери пользу, перевешивающую риски для здоровья будущего ребенка, то его применение является целесообразным.

Экспертами не установлено, может ли ритуксимаб повлиять на репродуктивную способность или нанести вред плоду при введении препарата во время беременности. Однако, поскольку ритуксимаб потенциально может проникать через плаценту и атаковать В-клетки развивающегося ребенка, препарат не назначается беременным женщинам. Единственным исключением является ситуация, когда очевидная польза в несколько раз больше вероятного риска для здоровья вынашиваемого малыша.

Также данный препарат не назначается для лечения женщин, кормящих грудью. Так как Мабтера вводится внутривенно, некоторая часть препарата попадает в грудное молоко, что может не самым лучшим образом отразиться на здоровье ребенка. Поэтому женщины, которые проходили курс лечения с использованием этого лекарственного средства, не должны кормить грудью как минимум один год после введения последней инфузии.

Побочные действия

Лекарства оказывают индивидуальное воздействие на организм каждого человека, поэтому у пациентов, которые лечились с использованием Мабтеры, в некоторых случаях наблюдались различные побочные эффекты, список которых приведен ниже.

Обратите внимание: несмотря на то, что побочных эффектов приведено достаточно много, это не означает, что при лечении данным препаратом они могут наблюдаться у всех пациентов. В некоторых случаях лечение может проходить без проявления побочных действий препарата.

Вероятные побочные эффекты:

  • лихорадка (гипертермия) или озноб;
  • слабость или потеря координации;
  • головная боль;
  • снижение уровня содержания в крови белых и красных кровяных клеток;
  • повышенная восприимчивость к инфекциям;
  • сыпь и зуд;
  • выпадение волос;
  • потливость;
  • нарушения в работе кишечника (боли в животе, расстройство желудка, диарея, запор и прочее);
  • насморк или зуд в носу;
  • сильное опухание губ, лица или язык (отек Квинке);
  • снижение или повышение артериального давления;
  • головокружение;
  • ощущения онемения конечностей;
  • нарушение сна (бессонница);
  • беспокойство, возбуждение, нервозность или депрессия;
  • ощущение звона или другого шума в ушах;
  • проблемы с дыханием в связи с сужением дыхательных путей (бронхоспазм) или других проблем с легкими;
  • раздражение горла;
  • боль в мышцах, суставах, спине или шее;
  • повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия);
  • опухшие лодыжки из-за задержки жидкости;
  • проблемы с сердцем, такие как аномальные сокращения сердца (аритмии), сердечная недостаточность, боль в груди или сердечный приступ.

Инструкция по применению Мабтеры

Инструкция на Мабтеру в определенной степени сложна, поэтому перед использованием препарата необходимо тщательно с ней ознакомиться.

Лечение препаратом Мабтера должно проводиться под тщательным наблюдением опытного специалиста здравоохранения. В идеальном варианте введение препарата должно осуществляться при наличии всех условий для реанимации пациентов на случай проявления серьезных побочных реакций. Когда лекарственное средство используется совместно с химиотерапией, инъекции делаются циклично в первый день каждого этапа лечения. Предварительно пациенту необходимо дать антигистаминный препарат (для предотвращения возникновения аллергических реакций) и жаропонижающее средство.

При лечении неходжкинской лимфомы, обычная доза Мабтеры при введении внутривенно составляет 375 мг на единицу площади поверхности тела (рассчитывается по росту пациента и весу). Частота инфузий и их количество зависит от типа лимфомы, подлежащего лечению. Некоторые пациенты, получившие одну полную дозу в виде внутривенной инфузии, могут получить последующие дозы в виде подкожной инъекции. Рекомендуемая доза для подкожной инъекции 1400 мг. Здесь площадь тела не учитывается при дозировке инъекции.

Для лечения ХЛЛ, инфузии препарата делаются шесть раз внутривенно: первая доза составляет 375 мг / м 2 , а затем 500 мг / м 2 для всех остальных доз. Чтобы избежать побочных эффектов, вызванных разрушением раковых лимфоцитов, пациенты должны параллельно принимать лекарства, которые помогают стабилизировать уровень мочевой кислоты.

Для лечения ревматоидного артрита, данный препарат назначается в виде двух внутривенных инфузий по 1000 мг. Перерыв между инфузиями должен быть не менее 14 дней. Пациенты обычно реагируют на лечение от 16 до 24 недель после первичного лечения. После 24 недель, лечение можно повторить в зависимости от реакции пациента.

Передозировка

О случаях передозировки Мабтеры в настоящее время неизвестно, так как разовые дозы ритуксимаба, превышающие 1000 мг/м2 не подвергались тщательному изучению.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ритуксимаб может вызвать понижение кровяного давления и снизить эффективность лекарственных средств, стабилизирующих его. По этой причине, если пациент принимает лекарства для понижения кровяного давления, специалист должен убедиться в прекращении приема этого препарата минимум за 12 часов до инфузии Мабтеры.

Если данное лекарство назначается для лечения ревматоидного артрита, пациент должен сообщить своему лечащему врачу о сделанных накануне прививках, например, перед посещением экзотических стран. Так как это лекарство атакует В-клетки, которые являются частью иммунной системы, ритуксимаб может снизить производительность антител. Это означает, что вакцины могут быть потенциально менее эффективны во время лечения, а также спровоцировать развитие серьезных инфекций. По этой причине, если пациенту были сделаны какие-либо прививки, инфузии Мабтеры необходимо назначать минимум через четыре недели после последней вакцинации.

Использование этого лекарства в сочетании с другими медикаментозными препаратами для лечения активной формы ревматоидного артрита не изучено (за исключением Метотрексата).

Условия продажи

Лекарственное средство Мабтера отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Препарат следует хранить в не доступном для детей месте при температуре не менее 2 и не более 8 градусов по Цельсию.

Срок годности

Срок годности препарата составляет 30 месяцев.

Семейство препаратов на основе действующего вещества

Ритуксимаб выпускается под разными торговыми названиями и различными фирмами-производителями:

  • Р-Маб (Беларусь);
  • Ритуксан (Швейцария);
  • Ацеллбия (производитель Биокад ЗАО, Россия);
  • Мабтера (Швейцария);
  • Реддитукс (Индия).

Различия между этими медикаментами следующие:

  • все препараты за исключением Ритуксана нужно хранить при температуре от 2 до 8 градусов, не допуская замораживания, первый же допускается содержать в месте с температурой до 15 градусов;
  • срок годности лекарства Реддитукс составляет 24 месяца, срок годности остальных медикаментов 30 месяцев, по истечению которых лекарственные средства подлежат утилизации;
  • в качестве дополнительных компонентов в состав некоторых медикаментов входит соляная кислота, в состав препарата Мабтера может быть добавлена как соляная кислота, так и едкий натр.

Все лекарства выпускаются в виде концентрата, из которого изготавливают раствор для инфузий. Он может быть прозрачным, допускается светло-желтый оттенок и опалесценция.

В качестве активного вещества все медикаменты содержит ритуксимаб в дозировке 10 мг.

Кроме него в состав лекарств входят следующие вспомогательные компоненты:

  • твин 80;
  • хлорид натрия;
  • соляная кислота или едкий щелочь ( рН должна быть 6,5);
  • Е 331.

Фармакологические свойства

Мабтера – медикаментозный препарат, терапевтическое действие которого направлено на борьбу с новообразованиями и активацию иммунитета. В состав препарата входит активное вещество ритуксимаб, представляющее собой антитело, произведенное в лабораторных условиях, которое имеет способность связываться с конкретными антигенами, а именно с дифференцированным антигеном СD20.

Уже после первого использования препарата у пациента понижается количество В-клеток в сыворотке крови ниже необходимого уровня, а через полгода постоянной терапии наблюдается восстановление их числа до нормы и приводит к улучшению самочувствия пациента. Через год показатели клеток приходят в норму, но иногда пациентам требуется немого больше времени для восстановления клеточного баланса.

Читайте также:  Положение больного при операции на позвоночнике

Фармакологическая форма и действие

Лекарственное средство Мабтера выпускается производителями в виде концентрата для приготовления инъекционного раствора. Жидкость может быть полностью прозрачной или иметь слегка желтоватый оттенок.

  1. Стеклянные флаконы по 10 мл.
  2. Стеклянные флаконы по 50 мл.

И те, и другие упакованы в картонные коробки.

По своему действию Мабтера является противоопухолевым иммуномодулирующим лекарственным препаратом, в котором содержится большое количество ритуксимаба.

Химерические рекомбинантные моноклональные антитела на клетки человеческого организма оказывают определенное воздействие. Если быть точнее, эти антитела связываются с CD20 трансмембранным антигеном, который находится на В-лимфоцитах и пре-В-лимфоцитах зрелой формы.

Характерная черта трансмембранного антигена CD20 – его отсутствие:

  • на гемопоэтических клетках, перемещающихся в небольшом количестве по кровяному руслу;
  • на ранних предшественниках белых, ядросодержащих клеток костного мозга;
  • на здоровых клетках плазмы.

Отсутствие антигена можно обнаружить и в других тканях. Активное вещество препарата после того, как связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, стимулирует возникновение иммунологических реакций и механизм лизиса ядросодержащих белых клеток.

При первом введении препарата Мабтера у больного может отмечаться снижение концентрации белых ядросодержащих кровяных клеток. Примерно через 6 месяцев лечения этот эффект исчезает, и уровень в периферической крови белых ядросодержащих кровяных клеток возвращается к норме.

До окончательного восстановления с начала лечения препаратом проходит около 9-ти месяцев.

Исследования по применению МабТеры у пациентов с ревматоидным артритом

В исследовании по применению МабТеры в качестве первой линии биологической терапии у пациентов с ревматоидным артритом достигнут первичный критерий эффективности.

Первое исследование III фазы, демонстрирующее возможность использования МабТеры на более ранних этапах лечения ревматоидного артрита

Сегодня компания Рош сообщила о том, что ее инновационный препарат МабТера (ритуксимаб) может быть эффективно и безопасно использован в качестве первой линии биологической терапии ревматоидного артрита (РА)

В исследовании SERENE1, приняли участие пациенты, страдающие ревматоидным артритом, с неадекватным ответом на терапию метотрексатом – препаратом, наиболее часто используемым для лечения РА. В исследовании успешно достигнут первичный критерий эффективности2 и продемонстрировано, что достоверно большее количество пациентов, получавших МабТеру в комбинации с метотрексатом, достигли улучшения признаков и симптомов заболевания по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию метотрексатом.

МабТера – это первый и единственный препарат, избирательно воздействующий на B-лимфоциты и разрешенный для лечения пациентов с РА. В предыдущих клинических исследованиях были показаны преимущества МабТеры при использовании ее в в более поздних линиях терапии. Это же было первое исследование III фазы, в ходе которого были показаны преимущества использования препарата в качестве первой линии биологической терапии.

“Эти данные подтверждают возможность применения МабТеры в качестве препарата, который можно использовать на самых ранних этапах лечения РА. Результаты исследования демонстрируют, что Мабтера представляет многообещающую альтернативу существующим методам лечения пациентов с неадекватным ответом на традиционную терапию”, – сказал Уильям М. Бернс, глава подразделения Фарма компании Рош.

В настоящее время МабТера разрешена к применению у пациентов с более тяжелым и длительным течением заболевания и неадекватным ответом или непереносимостью ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа).

Результаты данного исследования будут представлены на предстоящих международных научных конференциях.

РА – одно из наиболее часто встречающихся аутоиммунных заболеваний. В мире насчитывается более 21 млн. человек, страдающих ревматоидным артритом, только в Европе проживает 3 млн. таких больных. Женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины. Заболевание сокращает продолжительность жизни в среднем на 3-7 лет.

Об исследовании SERENE

SERENE – это международное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы, в котором приняли участие 509 пациентов с активным РА.

Исследование проводилось на базе 102 центров, расположенных в 11 странах мира. Все пациенты получали МабТеру (500 или 1000 мг) или плацебо в виде внутривенных инфузий на 1-й и 15-й день и метотрексат – еженедельно. Через 24 недели у значительно большего количества пациентов, получавших комбинацию МабТеры и метотрексата, отмечалось улучшение признаков и симптомов заболевания, по сравнению с группой пациентов, получавших только метотрексат. Предварительный анализ данных не выявил у пациентов каких-либо нежелательных реакций; общий профиль безопасности препарата соответствовал предыдущим исследованиям. Кроме того в исследовании изучались фармакокинетика препарата и отдаленные результаты эффективности и безопасности повторных курсов МабТеры в данной популяции пациентов.

Ревматоидный артрит и МабТера

Ревматоидный артрит – это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется воспалением синовиальной оболочки суставов, приводящим к их тугоподвижности и болезненности. В итоге в суставах развиваются необратимые изменения, ведущие за собой потерю трудоспособности. МабТера избирательно воздействует на B-лимфоциты и представляет собой совершенно новый и высокоэффективный подход к лечению ревматоидного артрита, наряду с уже широко применяемыми базовыми противоревматическими препаратами, модифицирующими течение болезни (DMARDs), и ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа).

Известно, что B-лимфоциты играют ключевую роль в развитии воспалительного процесса при РА. Будучи первым и единственным препаратом избирательно воздействующим на B-лимфоциты, который можно использовать для лечения РА, МабТера представляет собой достоверно доказанную альтернативу для лечения пациентов, с неадекватным ответом или непереносимостью ингибиторов ФНО-альфа. МабТера – это единственный препарат, который доказал свою способность замедлять структурное повреждение суставов у этой группы пациентов и продемонстрировал беспрецедентную длительность ответа на лечение – не менее 6 месяцев после каждого курса. Кроме того, каждый курс МабТеры обеспечивает возможность достижения длительной ремиссии

Для выбора теле-, видео- и киноматериалов, посвященных проблемам ревматоидного артрита и использования МабТеры, пожалуйста, посетите сайт www.thenewsmarket.com/roche.

Для просмотра и загрузки качественных снимков и других материалов для прессы, пожалуйста, посетите Виртуальный пресс-центр препарата МабТера – www.mabthera-ra.com

Компания Рош и ревматоидный артрит

Ожидается, что в ближайшие годы одним из наиболее важных и перспективных направлений для компании Рош будет развитие подразделения аутоиммунных заболеваний, которое началось с ревматоидного артрита. После вывода на рынок Мабтеры (ритуксимаба) компания развивает ряд проектов, которые потенциально позволят Рош обеспечить дальнейший рост. Мабтера – это первый и единственный препарат для лечения РА, который избирательно действует на B-клетки, являющиеся ключевым звеном в патогенезе РА. Тоцилизумаб (Актемра) – второй препарат компании Рош для лечения РА, представляющий собой гуманизированное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6), подавляющее активность ИЛ-6 – белка, играющего важную роль в развитии воспалительного процесса при РА. Другие проекты находятся в I, II и III фазах клинических исследований. Окрелизумаб – гуманизированное моноклональное антитело к CD20 рецепторам В-лимфоцитов, в настоящее время вошел в III фазу клинических исследований по применению у пациентов с РА.

Компания Рош является одним из лидеров рынка здравоохранения, входя в пятерку крупнейших компаний мира в области фармацевтики, а также занимает первое место в мире в области диагностики. Основная цель Рош – производство и продвижение инновационных препаратов и современных средств диагностики, которые позволяют спасать жизнь пациентам, значительно продлевать и улучшать качество их жизни. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 70 000 человек. Являясь одним из ведущих производителей оригинальных лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования. В группу Рош кроме компании Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. входят компании Genentech, США и Chugai, Япония.

1SERENE refers to Study Evaluating Rituximab’s Efficacy in methotrexate iNadequate rEsponders

2Процент пациентов, достигших показателя ACR20 к 24 неделе. Показатель ACR, применяемый для оценки ответа на лечение противоревматическими средствами, был предложен Американским ревматологическим колледжем (ACR). Для его определения необходимо оценить, на сколько процентов сократилось число симптомов заболевания. Так, сокращение на 20%, 50% или 70% (процент, на который сократилось число симптомов заболевания) представляется как ACR20, ACR50 или ACR70.

Ритуксимаб: инструкция по применению, аналоги, стоимость, отзывы врачей

Ритуксимаб является синтетическим химерным моноклональным комплексом, созданным генно-инженерным путем. Данное вещество используется с конца 90-х годов в ходе терапии неходжкинской лимфомы, а также лимфомы, чувствительной к стандартным методам лечения.

Относится к фармакологической группе противоопухолевых средств и иммунодепрессантов. Благодаря своему терапевтическому действию может быть использован в ходе комплексной терапии ревматоидного артрита.

Содержание статьи:
Фармакологический эффект
Показания, способ применения
Аналоги, цена
Отзывы врачей

Форма выпуска, состав

Ритуксимаб входит в состав лекарств, которые выпускаются в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Количественное содержание действующего вещества может составлять: 10 мг/мл, 100 мг/10 мл, 500мг/50 мл.

Фармакологическое действие

синтетический химерный моноклональный комплексРитуксимаб способствует оказанию противоопухолевого и иммунодепрессивного действия. Данное вещество обладает способностью связываться с клетками селезенки и тимуса, а также лимфацитами, расположенными в лимфатических узлах и периферической крови.

В ходе терапии ревматоидного артрита после двух внутривенных вливаний с промежутком времени 14 дней максимальная концентрация компонента составляет более 360 мг/мл. средняя продолжительность периода полувыведения составляет от 19 до 20 дней.

Показания

Ритуксимаб показан для терапии следующих патологий и состояний:

  • при активной форме ревматоидного артрита — препарат используют в составе комплексной терапии с лекарством Метотрексат, а также в случае индивидуальной непереносимости или отсутствии должного терапевтического эффекта ингибитора фактора некроза опухолевых тканей;
  • рецидивирующей или устойчивой к воздействию химиотерапии В-клеточной неходжкинской лимфомы (фолликулярной или отличающейся низкой степенью злокачественности);
  • в составе комплексного лечения с химиотерапией у пациентов с ранее нелеченной фолликулярной лимфомой 3-4 стадии;
  • с целью оказания поддерживающей терапии фолликулярной лимфомы, после того, как получены результаты ответа на индукционное лечение.

Отсутствует информация относительно безопасности и эффективности ритуксимаба в ходе лечения пациентов младшего возраста.

Противопоказания

Ритуксимаб противопоказан к применению при:

  • непереносимости активного компонента, мышиных белков, любого другого вещества лекарства;
  • лечении пациентов с острыми инфекционными заболеваниями;
  • выраженном первичном или вторичном иммунодефиците.

Препарат используют с особой осторожностью при терапии пациентов, в анамнезе которых есть дыхательная недостаточность, нейтропения, тромбоцитопения, хроническая инфекция, опухолевая инфильтрациях легких, циркулирующие злокачественные клетки, высокая опухолевая нагрузка (наличие хронического лейкоза или лимфомы).

Способ применения

Ритуксимаб предназначен для внутривенного, инфузионного (медленного) вливания. В процессе проведения процедуры должен быть использован отдельный катетер. Препарат не может быть использован для внутривенного болюсного вливания или в виде внутривенных инъекций.

препарат, относящийся к фармакологической группе противоопухолевых средств и иммунодепрессантовТочную дозировку и продолжительность использования препарата определяет врач, учитывая показания к применению и особенности организма пациента. Перед каждым проведением инфузионного вливания препарата требуется проведение премедикации с использованием обезболивающих лекарств, а также антигистаминных веществ. В некоторых случаях могут быть задействованы кортикостероиды под наблюдением и по рекомендации врача.

Приготовление и хранение раствора

Набор необходимого количества препарата необходимо осуществлять в асептических условиях и разводить до требуемой концентрации в специальном инфузионном пакете или флаконе со стерильным, апирогенным раствором натрия хлорида или декстрозы. В процессе перемешивания флакон или пакет следует переворачивать с особой осторожностью, чтобы предотвратить образование пены. Перед введением ритуксимаба раствор тщательно осматривают с целью выявления изменений цвета или наличия сопутствующих примесей.

В составе препарата отсутствуют консерванты, поэтому лекарство должно быть использовано как можно скорее после приготовления.

Ответственность за приготовление, условия и продолжительность хранения готового препарата несет врач.

Побочные реакции

Ритуксимаб отличается хорошей переносимостью. Побочные реакции – незначительные и в большинстве случаев не требуют отмены использования препарата.

концентрат для приготовления раствора для инфузийОдин из наиболее распространенных побочных эффектов – развитие инфузионных реакций. Возникает у трети пациентов, преимущественно после предварительного применения препаратов из группы кортикостероидов. Отмечается умеренная степень выраженности такого побочного эффекта. В некоторых случаях может дополнительно потребоваться использование антигистаминных лекарств, либо препаратов из группы бронходилататоры. Развитие тяжелых реакций наблюдается крайне редко и не требует прекращения терапии.

Под воздействием ритуксимаба может отмечаться активация продукции антихимерных тел, что повышает риск развития аллергических проявлений.

Проводились исследования реакции пациентов на продолжительное применение препарата, по результатам которых отмечается высокая безопасность ритуксимаба.

Наиболее часто сообщалось о развитии таких нежелательных побочных эффектов:

  • инфузионных реакций: озноба, слабости, одышки, тошноты, диспепсических расстройств, приливов, снижения или повышения артериального давления, тахикардии, ринита, рвоты, сыпи;
  • инфекций дыхательных путей: синусита, бронхита, назофарингита, пневмонии;
  • лейкопении, нейтропении (на протяжении 1 месяца после последнего введения препарата), анемии, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении;
  • ринита, слизистых выделений из носа, бронхоспазмов, кашля, респираторных заболеваний, острой дыхательной недостаточности;
  • раздражения глотки, ангионевротического отека, болевых ощущений в области спины, шеи и грудной клетки, гриппоподобного состояния, периферических отеков.

Использование в период беременности

Воздействие ритуксимаба на беременных женщин до конца не изучено, также, как и оказание эмбриотоксического воздействия или влияния на способность рождения детей.

флакон с концентратом для инфузийПрепарат не стоит использовать в ходе терапии беременных женщин. Исключение составляют случаи, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для ребенка.

На протяжении 1 года после завершения терапии препаратами на основе ритуксимаба женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надежными методами контрацепции.

От использования препарата следует отказаться во время грудного вскармливания, поскольку неизвестно, выделяется ли ритуксимаб вместе с грудным молоком.

Лекарственное взаимодействие

При сочетании препарата Ритуксимаб со средствами на основе моноклональных антител в терапевтических или диагностических целях у пациентов с антителами к мышиным белкам или антихимерическим антителам повышается развития аллергических проявлений.

При сочетании с препаратами на основе доксорубицина, винкристина, циклофосфамида, преднизолона увеличение частоты развития нежелательных токсических воздействий не наблюдалось.

При назначении Ритуксимаба со средствами на основе моноклональных антител в целях терапии или диагностики у пациентов с антителами против мышиных белков или антихимерных тел повышается риск развития аллергических проявлений.

Дополнительные рекомендации

В зависимости от показаний, Ритуксимаб может быть использован только под наблюдением врачей следующих специальностей: ревматолог, онколог, гематолог. При этом должны иметься необходимые условия для проведения реанимационных действий, в случае необходимости.

Препарат не следует использовать в ходе терапии пациентов с тяжелыми острыми инфекциями.

Перед началом использования Ритуксимаба следует проверить наличие гепатита В. Препарат не может быть использован в ходе терапии пациентов с активной формой гепатита В.

Ацеллбия концентрат для приготовления инфузий Сообщалось о развитии токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона. В некоторых случаях, такие реакции организма сопровождались летальным исходом. Если наблюдается развитие подобных реакций организма, использование препарата следует прекратить. Решение о возможности его дальнейшего использования после улучшения самочувствия пациента определяют в индивидуальном порядке.

До конца не изучено, насколько безопасно проведение вакцинаций (в особенности, живыми вакцинами) после терапии лекарственными средствами на основе ритуксимаба. Вакцинация должна быть завершена не позже, чем за 1 месяц до начала терапии ритуксимабом. Если количество В-клеток не снижено, проводить иммунизацию с использованием живых вакцин не рекомендовано.

Хранение ритуксимаба следует осуществлять в темном месте, вдали от попадания солнечного света и детей. Рекомендована температура хранения от 2 до 8 градусов. Препарат нельзя замораживать.

Аналоги, стоимость

Ритуксимаб является действующим компонентом таких лекарственных препаратов:

  • Ацеллбия, флакон (1 шт.) 50 мл, 10мг/мл – 4800-5000 руб.
  • Мабтера, флаконы (2 шт.) 100мг/10 мл. – 14200-14500 руб.
  • Мабтера флакон (1 шт.) 500 мг – 29500-30000 руб.
Читайте также:  Что делать и как лечить внезапную острую боль в колене: первая помощь при травмах

При необходимости подбора замены препарату Ритуксимаб необходимо предварительно консультироваться с врачом.

Отзывы

«Ритуксимаб является эффективным лекарственным средством, которое может быть использовано в ходе лечения ревматоидного артрита. Препарат был внедрен в медицинскую практику в 21 веке и сделал огромный прорыв в ходе терапии аутоиммунных патологий. В состав Ритуксимаба входят генно-инженерные биологические компоненты, которые способствуют продолжительной ремиссии у пациентов, столкнувшихся с проблемой ревматоидного артрита.

препарат, используемый в ходе комплексной терапии ревматоидного артритаПрепарат демонстрирует эффективность при лечении тяжелой формы РА, которая устойчива к воздействию ингибиторов ФНО. Ритуксимаб может быть использован, как в составе моно лечения, так и в составе комбинированной терапии наряду с метотрексатом.

Согласно результатам рентгенологических исследований, использование Ритуксимаба способствует замедлению прогрессирования разрушения суставов у пациентов, которые не получили должного терапевтического воздействия на фоне лечения с использованием стандартных БПВП и ингибиторов ФНО-а.»

Вадим Игоревич, врач

«Процент заболеваемости людей с ревматоидным артритом растет, что требует использования более активных базисных средств для лечения тяжелой аутоиммунной патологии. Для того, чтобы предотвратить развитие серьезного осложнения в виде прогрессирования эрозивно-деструктивных поражений суставов в последнее время целесообразно использование антицитокиновых или биологических препаратов, в том числе, ритуксимаба. На базе РязГМУ имени академика Павлова проводились клинические исследования препарата в ходе терапии пациентов с ревматоидным артритом. Пациентам проводили инфузии по 500 и 1000 мг с соблюдением определенных интервалов. В результате для пациентов с хорошим клиническим воздействием было рекомендовано проведение повторного курса терапии спустя полгода.

В ходе исследования принимали участие женщины старше 50 лет со средней продолжительностью течения РА более 12 лет. Предшествующее лечение с задействованием Метотрексата не оказывало необходимого терапевтического эффекта, увеличение дозировки препарата сопровождалось развитие нежелательных побочных реакций.

На фоне использования Ритуксимаба после первого вливания у ряда пациенток отмечалось развитие умеренной головной боли, а также заложенность носа. Такие реакции прошли самостоятельно после снижения скорости вливания лекарства. Во время последующих инфузий побочные реакции не наблюдались. Препарат продемонстрировал хорошую переносимость и лечебное воздействие. Исследования его эффективности и безопасности продолжаются.»

Александра Геннадьевна, врач

Мабтера

Вылечить артроз без лекарств? Это возможно!

Получите бесплатно книгу “Пошаговый план восстановления подвижности коленных и тазобедренных суставов при артрозе” и начинайте выздоравливать без дорогого лечения и операций!

Получить книгу

Мабтера при ревматоидном артрите: отзывы пациентов

Основным действующим веществом в препарате Мабтера является ритуксимаб. Помимо активного вещества в состав лекарства входят вспомогательные компоненты:

  • натрия гидроксид — до pH 6.5;
  • полисорбат 80; натрия хлорид;
  • натрия цитрат;
  • хлористоводородная кислота;
  • дистиллированная вода.

Фармакологическая форма и действие

Лекарственное средство Мабтера выпускается производителями в виде концентрата для приготовления инъекционного раствора. Жидкость может быть полностью прозрачной или иметь слегка желтоватый оттенок.

  1. Стеклянные флаконы по 10 мл.
  2. Стеклянные флаконы по 50 мл.

И те, и другие упакованы в картонные коробки.

https://sustav.info/lechim/medikamenty/lechenie-podagry-preparaty-vyvodyashhie-mochevuyu-kislotu.htmlПо своему действию Мабтера является противоопухолевым иммуномодулирующим лекарственным препаратом, в котором содержится большое количество ритуксимаба.

Химерические рекомбинантные моноклональные антитела на клетки человеческого организма оказывают определенное воздействие. Если быть точнее, эти антитела связываются с CD20 трансмембранным антигеном, который находится на В-лимфоцитах и пре-В-лимфоцитах зрелой формы.

Характерная черта трансмембранного антигена CD20 – его отсутствие:

  • на гемопоэтических клетках, перемещающихся в небольшом количестве по кровяному руслу;
  • на ранних предшественниках белых, ядросодержащих клеток костного мозга;
  • на здоровых клетках плазмы.

Отсутствие антигена можно обнаружить и в других тканях. Активное вещество препарата после того, как связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, стимулирует возникновение иммунологических реакций и механизм лизиса ядросодержащих белых клеток.

При первом введении препарата Мабтера у больного может отмечаться снижение концентрации белых ядросодержащих кровяных клеток. Примерно через 6 месяцев лечения этот эффект исчезает, и уровень в периферической крови белых ядросодержащих кровяных клеток возвращается к норме.

До окончательного восстановления с начала лечения препаратом проходит около 9-ти месяцев.

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Ритуксимаб – действующее вещество Мабтеры по своей сути является антителом. Естественным образом это антитело вырабатывается иммунными клетками организма, относящимися к единому клону. Другими словами – антитело вырабатывается из плазматической клетки-предшественницы. Такой тип белка (так называемый антиген) был создан для того, чтобы он имел возможность распознавать нужную структуры и прикрепляться именно к ней.

Прикрепляясь к антигену, ритуксимаб приводит к гибели данной структуры. Это качество широко используется для лечения следующих заболеваний:

  1. Ревматоидный артрит. Уничтожение В-лимфоцитов происходит в суставных тканях, что прямым образом угнетающе воздействует на очаг воспаления. При ХЛЛ уничтожение В-лимфоцитов ингибирует продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.
  2. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и лимфома. Активное действующее вещество препарата Мабтера уничтожает раковые В-лимфоциты.

У пациентов, которые на протяжении 30 дней каждую неделю получали внутривенные инъекции ритуксимаба в количествах 125 мг/м2, 250 мг/м2 или 375 мг/м2 (м2 – величина, указывающая объем тела), наблюдалось увеличение численности антител в сыворотке крови.

Интенсивность увеличения зависит от дозы действующего вещества.

В каких ситуациях назначают препарат Мабтера

МабтераДля взрослых пациентов Мабтеру назначают при ревматоидном артрите. Причем лекарство эффективно даже при активном ревматоидном артрите в тяжелой форме. Единственное условие – Мабтера назначается в комплексе с Метотрексатом. В противном случае терапевтического эффекта ждать бессмысленно.

Неходжкинская лимфома — препарат в комбинации с химиотерапией назначают для лечения больных с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой. Условие, которым нельзя пренебрегать – лекарство можно применять только в том случае, если для лечения этого заболевания ранее не предпринималось никаких терапевтических мер.

Для лечения фолликулярной лимфомы показана поддерживающая терапия в комплексе с индукционным лечением. Монотерапия препаратом Мабтера назначается для лечения больных с III-IV стадиями фолликулярной лимфомы (при очередном рецидиве после получения курса химиотерапии).

Этим лекарством лечат тех пациентов, у которых диагностирована CD20-положительная диффузная В-клеточная неходжкинская лимфома. Препарат Мабтера нужно комбинировать с циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон (ЦДВП) химиотерапией.

Мабтера в комбинации с химиотерапией назначается пациентам с рецидивирующим хроническим лимфолейкозом и тем людям, у которых заболевание было диагностировано впервые.

Противопоказания для Мабтеры

Несмотря на то, что препарат имеет преимущественно положительные отзывы, и эффективно лечит ревматоидный артрит, существуют ситуации, при которых его применение противопоказано.

С осторожностью назначают Мабтеру:

  • при онкологических заболеваниях, при которых в плазме циркулирует большое количество раковых клеток или при обширной опухоли;
  • больным раком легких;
  • пациентам с любой легочной патологией;
  • при любых заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  • пациентам, которые ранее проходили курс химиотерапии, в противном случае высок риск развития побочных симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы;
  • пациентам с низким количеством тромбоцитов и нейтрофилов в крови;
  • перенесшим гепатит;
  • при ослабленном иммунитете к инфекционным заболеваниям;
  • при хронических или часто повторяющихся инфекциях.

Применение Мабтеры противопоказано:

  1. для людей с активной формой тяжелой инфекции;
  2. при аллергии на белок мыши;
  3. детям;
  4. препарат при лечении ревматодного артрита не должен назначаться пациентам, страдающим тяжелой формой сердечной недостаточности или при других заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
  5. противопоказанием является беременность и период лактации;
  6. при высокой чувствительности организма к действующему веществу или другим компонентам Мабтеры.

Отдельно стоит остановиться на теме беременности и кормления грудью. Препарат имеет противопоказания потому, что его действие на плод и новорожденного ребенка еще до конца не изучено. Известно лишь то, что действующее вещество способно преодолевать плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

МабтераМедикам еще не удалось установить, способен ли препарат негативно отразиться на репродуктивной функции человека. Однако опыты на грызунах были проведены, и их результаты показали, что численность потомства у животных не снизилось. Но ввиду способности ритуксимаба проникать через плацентарный барьер и атаковать В-клетки плода, беременным женщинам препарат все же назначают только при абсолютных показаниях.

Если врач-ревматолог считает, что без этого препарата ревматоидный артрит у будущей матери или кормящей женщины будет прогрессировать, лекарство все-таки назначают, но начинают лечение с минимальных дозировок.

По тем же самым причинам лекарство для лечения ревматодного артрита противопоказано женщинам, кормящим грудью. При внутривенном введении Мабтеры часть препарата проникает в грудное молоко и может отрицательно отразиться на здоровье будущего малыша. Поэтому те женщины, которые лечились этим медикаментом, как минимум год после последней инъекции не должны кормить грудью.

Побочные проявления

На организм разных людей одно и то же лекарство может оказать разное воздействие. То же самое касается и пациентов, которые когда-либо лечились Мабтерой. У многих из этих людей наблюдались те или иные побочные эффекты, список этих негативных реакций можно посмотреть ниже.

Однако не все из перечисленных побочных эффектов (хотя их и очень много) могут наблюдаться у одного пациента. У некоторых больных лечение проходит вообще без негативных проявлений, об этом свидетельствуют отзывы.

Вероятные побочные эффекты при лечении препаратом Мабтера:

  • общее недомогание;
  • головная боль, головокружение;
  • лихорадка(гипертермия) или озноб;
  • повышенная восприимчивость к инфекциям;
  • слабость или потеря координации;
  • выпадение волос;
  • снижение концентрации в кровотоке красных и белых кровяных клеток;
  • потливость;
  • отек Квинке;
  • опухание губ, лица или языка;
  • насморк или зуд в носу;
  • сыпь и зуд на коже;
  • ощущения онемения конечностей;
  • повышение или снижение артериального давления;
  • нервозность илидепрессия;
  • беспокойство, возбуждение;
  • раздражение горла;
  • нарушение сна (бессонница);
  • ощущение звона или шума в ушах;
  • болевой синдром в мышцах, суставах, шее или спине;
  • гипергликемия (повышенная концентрация сахара в крови);
  • проблемы с дыханием, вызванные проблемами с легкими или сужением дыхательных путей (бронхоспазм);
  • из-за задержки жидкости опухшие лодыжки;
  • нарушения в работе сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, аритмия, сердечный приступ, боль в груди).

Как применять препарат

Инструкция к препарату рассчитана на медиков, поэтому обычный человек при ее изучении может испытывать некоторые сложности в понимании. Именно поэтому перед тем, как начать принимать лекарство, следует не спеша и внимательно изучить инструкцию.

Более того, терапевтический курс с применением Мабтеры должен назначать только врач, который учтет все индивидуальные особенности организма пациента и сопутствующие заболевания.

Первое введение лекарства должно осуществляться в условиях поликлиники, где существует возможность экстренно провести реанимационные мероприятия в том случае, если у больного разовьются серьезные побочные реакции.

МабтераЕсли препарат назначен в комплексе с химиотерапией, уколы делают циклично, то есть в первый день каждой фазы лечения. Для предотвращения возможного возникновения аллергических реакций пациенту заранее нужно дать антигистаминный препарат и жаропонижающее средство.

Обычная доза Мабтеры для лечения неходжкинской лимфомы при внутривенном введении составляет 375 мг на единицу поверхности тела (эта величина рассчитывается исходя из роста и веса больного). Количество и частота инъекций зависит от типа неходжкинской лимфомы.

Иногда пациентам одну полную дозу вводят внутривенно, а все остальные инъекции делаются подкожно. Для подкожной инъекции рекомендованная доза составляет 1400 мг. При дозировке подкожной инъекции площадь тела не учитывается.

Для лечения хронического лейкоцитарного лейкоза препарат вводят внутривенно 6 раз. Первичная доза равна 375 мг / м 2 , далее — 500 мг / м 2 для всех остальных инъекций. Чтобы избежать побочных эффектов, о которых говорят отзывы, больные параллельно должны принимать препараты, помогающие стабилизировать концентрацию мочевой кислоты в крови.

Для борьбы с ревматоидным артритом лекарственное средство назначают в виде двух внутривенных инъекций по 1000 мг. Между инфузиями должен быть перерыв не менее двух недель.

При первичном лечении эффект сохраняется приблизительно на полгода. Еще через шесть месяцев лечение можно повторить (это будет зависеть от реакции организма больного).

Передозировка и взаимодействие с другими препаратами

В настоящее время о случаях передозировки Мабтеры данных нет. Это обусловлено тем, что разовые дозы препарата, которые превышают 1000 мг/м2 не были изучены.

Теперь о взаимодействии с другими медикаментами. Отзывы о препарате свидетельствуют, что его применение может привести к снижению артериального давления и эффективности препаратов, которые пациент принимает для его стабилизации.

Именно поэтому перед тем как провести инфузию Мабтеры, доктор должен убедиться, что после последнего приема пациентом лекарства для снижения АД прошло не менее 12-ти часов. При назначении терапии ревматоидного артрита Мабтерой, больной должен предупредить своего лечащего врача о сделанных накануне прививках (перед посещением экзотических стран).

Поскольку препарат атакует В-клетки, являющиеся частью иммунитета, производительность антител снижается. В результате этого снижается и эффективность вакцины, что может привести к заражению серьезной инфекцией. Инфузии Мабтеры после каких-либо прививок назначают не ранее, чем через месяц после последней вакцинации.

Сочетание других лекарственных препаратов (за исключением Метотрексата) с Мабтерой, которая назначается для лечения ревматоидного артрита, пока еще не изучено.

Условия продажи, хранение и аналоги

МабтераЛекарственный препарат с действующим веществом ритуксимаб в аптеках отпускается исключительно по рецепту врача.

Хранить лекарство следует в защищенном от света и недоступном для детей месте. Температура в помещении для хранения не должна превышать 8 градусов по Цельсию. В домашних условиях подходит холодильник.

Срок годности препарата с момента выпуска составляет 2,5 года.

Аналоги Мабтеры по форме выпуска составу действующих веществ и коду АТХ:

  1. Редитукс– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 10 мл и 50 мл.
  2. Ритуксим— лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по10 мл и 50 мл.
  3. Авастин – лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.
  4. Адцетрис– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 50 мг.
  5. Вектибикс– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по20 мг/мл по 20 мл и 5 мл.
  6. Эрбитукс– лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 5 мг/мл по 100 мл и 5 мг/мл по 20 мл
  7. Герцептин— лекарство в виде концентрированного раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 150 мг и 440 мг.
  8. Кадсила– лекарство в виде порошка для приготовления раствора для инфузий. Формам выпуска – флаконы по 100 мг и 160 мг.

Отзывы о препарате на страницах интернета можно найти разные. Кому-то лекарство подходит идеально, а у других пациентов оно вызывает побочные эффекты. Однако нейтральных отзывов нет.

Видео в этой стье предлагает объяснение механизмов воздействия препарата.

 

МабтераМабтераМабтераМабтераМабтера

Первый опыт применения Мабтеры (ритуксимаба) при ревматоидном артрите в Рязанском регионе

Опубликовано в журнале:
«Научно-практическая ревматология» 2008, приложение к № 1, С. 42-43

Якушин С.С.
ГОУ ВПО «РязГМУ им. академика И.П.Павлова Росздрава»

Первый опыт применения мабтеры (ритуксимаба) при ревматоидном артрите в Рязанском регионе

Клиническая характеристика больных РА, получивших лечение Мабтерой (до лечения)

Клиническая характеристика больных РА, получивших лечение Мабтерой

Динамика клинической картины у больных РА, получивших лечение Мабтерой (через 10-24 недели)

Переносимость и нежелательные явления при применении Мабтеры

Заключение

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: